Рекомендации экспертов
Применение препаратов тропоколлагена I типа для инъекционной терапии

Доктора и кандидаты медицинских, а также ведущие практикующие врачи-специалисты разработали алгоритмы использования локальной инъекционной терапии ТрК-1 при различных патологиях опорно-двигательного аппарата.

Введение
Подверженные патологическому процессу и плохо заживающие сухожилия имеют существенные структурные и композиционные нарушения внеклеточного матрикса. Повреждение сухожильного матрикса может происходить по многим причинам, включая острый разрыв или расслоение, оксидативный стресс, накопление микроповреждений или de novo создание абберантного матрикса в сухожилии (например, гетеротопическая кальцификация). Эти повреждения могут в конечном итоге привести к механическому и биологическому распространению поражения сухожилия до катастрофического структурного нарушения на органном уровне. Типичный процесс заживления за счет образования рубцовой ткани приводит к почти полному восстановлению прочности ткани, но с неэффективно упакованными структурами коллагена, пониженным «качеством материала», характеризующимся более низким модулем упругости, а также ограничением подвижности относительно окружающих тканей. Системная доставка фармакологических агентов для лечения сухожилий, тканей с низкой васкуляризацией, без идентифицированных тканеспецифических поверхностных рецепторов малоэффективна. Инъекция коллагена представляет собой более эффективный и минимально инвазивный метод локального введения. Тропоколлаген I типа (ТрК1, ателоколлаген) является тканемиметиком и может в конечном итоге интегрироваться в структуру волокон. После введения ТрК-1 массой 300 кДа принимает упорядоченную конфигурацию, создавая тканевый шаблон для восстановления сложной архитектоники ткани. Молекулы ТрК-1 в последнее время активно используются как матрица для улучшения результатов реконструктивной хирургии мягкотканных структур, дефектов гиалинового хряща, в т.ч. с применением клеточных технологий. Перспективность ТрК-1 также связана с использованием этих биополимеров в качестве систем таргетной доставки лекарственных агентов, белков и даже генов. На сегодняшний день накоплен большой массив данных, доказывающих эффективность локальной инъекционной терапии (ЛИТ) ТрК-1 при лечении пациентов с патологией опорно-двигательного аппарата различной локализации. Чтобы уточнить нюансы использования инъекционного тропоколлагена I типа на приеме травматолога-ортопеда, ревматолога, хирурга, невролога при различных патологиях, в феврале 2023 года в Москве был созван экспертный совет врачей. В его состав вошли доктора и кандидаты медицинских наук, а также ведущие практикующие врачи-специалисты.

Общие подходы к применению ТрК-1

ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС
  • ЛИТ не должна быть единственным методом лечения. Лечение всегда комплексное, индивидуализированное, с использованием оптимального спектра немедикаментозных и медикаментозных коррекций.
  • Перед проведением ЛИТ целесообразна комплексная диагностика: сбор жалоб, анамнеза, физикальный осмотр, лабораторная диагностика, а также инструментальные методы обследования (рентгенография, УЗИ, томография и др.) с целью определения фенотипа заболевания, а также уточнения анатомической локализации и объема повреждения тканей сустава.
  • В большинстве случаев перед ЛИТ целесообразна противовоспалительная терапия (системное прекондиционирование) не менее 7 дней.
  • Перед введением ТрК-1 следует оценить интенсивность болевого синдрома и амплитуду движений в суставе, подлежащем лечению. ЛИТ на основе лишь ТрК-1 будет с большей долей вероятности эффективна у пациентов с болями ≤ 5 баллов (по 10-балльной ВАШ). При ЛИТ у пациентов с интенсивностью болевого синдрома > 5 баллов (по 10- балльной ВАШ) целесообразно сочетание введений ТрК-1 с ФТЛ (например, УВТ, HILT, SIS, магнитотерапией и т.д.) и/или комбинированная ЛИТ.
  • Перед введением ТрК-1 целесообразно аспирировать содержимое полости сустава настолько, насколько это возможно.
  • Способы применения ТрК-1 разнообразны. При лечении патологии опорно-двигательного аппарата наиболее распространены внутрикожный, подкожный, внутримышечный, околосуставной и внутрисуставной пути введения. При внутрисуставном введении наибольшую клиническую выгоду следует ожидать при лечении пациентов не только с поражением остеохондрального блока, но и с сопутствующим поражением фиброзно-волокнистого хряща (менисков, губ, дисков, менискоидов), капсулы сустава, внутрисуставных связок и сухожилий.
  • Околосуставной путь введения подразумевает под собой возможность послойной инфильтрации различных анатомических образований: надкостницы, капсулы сустава, связок, сухожилий, фасций, удерживателей, апоневрозов, мышц, также возможно введение ТрК-1 в синовиальные влагалища сухожилий, но наилучшей точкой приложения следует признать прослойки из рыхлой волокнистой соединительной ткани между скользящими друг относительно друга мышечно-сухожильно-фасциальными слоями (паратенон/перитенон, перилигамент).
  • Предпочтительны инъекции в «сухой» сустав. Даже если объем полученной при артроцентезе синовиальной жидкости небольшой, лучше выяснить, с чем связано увеличение ее количества перед проведением ЛИТ.
  • Количество введений ТрК-1 в лечебном курсе не менее трех. После проведения ЛИТ рекомендовано кратковременное (до 72 часов) ограничение физической активности, нагрузок на пролеченную область опорно-двигательного аппарата. В части случаев лечения спортсменов ЛИТ на основе ТрК1 возможна без прерывания тренировочного процесса.
  • При наличии показаний к ЛИТ нескольких анатомических локализаций у одного пациента возможно использование более чем одной дозы (флакона/ампулы) медицинского изделия. До настоящего времени высшая терапевтическая дозировка ТрК-1 не определена. Сведений о передозировке и связанных с ней нежелательных явлениях (НЯ) за более чем 30-летнюю историю использования ТрК-1 не получено.
  • На данный момент о каких-либо возрастных ограничениях для лечения ТрК-1 не сообщалось. Подавляющее большинство исследований проведено с участием пациентов старше 18 лет. Однако у ряда отечественных специалистов накоплен личный положительный опыт использования ТрК-1 у более молодых пациентов, в частности спортсменов от 10 лет.

Варианты внутрисуставных комбинаций с ТрК-1 в одну процедуру или в одном терапевтическом курсе

ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС

  • Комбинация внутри/околосуставного введения ТрК-1 и хондроитина сульфата (ХС) – потенцирование регенераторного и противовоспалительного эффектов.
  • Комбинация ТрК-1 околосуставно и гиалуроновой кислоты (ГК), полинуклеотидов (ПН), обогащенной тромбоцитами аутоплазмы (PRP) внутрисуставно – в случаях сочетанного поражения внутрисуставных структур, требующих введения ГК, ПН или PRP, и поражения околосуставных структур, требующих инфильтрации ТрК-1, для комплексного локального воздействия на все патологически измененные ткани.
  • Комбинация ТрК-1 и ПН внутрисуставно – потенцирование репаративного действия, а также дополнительные метаболические эффекты для лечения пациентов, не ответивших (non-responders) на внутрисуставное введение ГК и/или PRP.
  • Комбинация ТрК-1 и ПН или PRP околосуставно – потенцирование регенераторного и противовоспалительного эффектов, в частности – при болевом синдроме интенсивностью более 5 баллов по 10-балльной шкале ВАШ, связанном с поражением околосуставных структур.
  • Комбинация околосуставного введения ТрК-1 и линейной ГК относительно низкого МВ (0,5–1,6 МДа, например «Флексотрон Форте» и «Флексотрон Смарт»), в частности – при болевом синдроме интенсивностью более 5 баллов по 10-балльной шкале ВАШ, связанном с поражением околосуставных структур. Препараты ТрК-1 и линейной ГК смешивать нельзя! При использовании данной комбинации целесообразна УЗИ-навигация.
ЧАСТИЧНЫЙ КОНСЕНСУС

  • Комбинация ТрК-1 с местными анестетиками у пациентов с низким болевым порогом возможна, но в этом случае не соблюдается «Протокол проведения местного обезболивания», а также возможно развитие побочных НЯ.
  • Комбинация внутрисуставного/околосуставного введения ТрК-1 и околосуставного введения депротеинизированного гемодеривата крови телят (например, «Актовегина», «Солкосерила») с целью усиления репаративного эффекта и получения дополнительных клинических выгод, обусловленных фармакодинамикой гемодеривата.
  • Комбинация внутрисуставного/околосуставного введения ТрК-1 и внутримышечного введения «Толперизона» с целью получения дополнительных клинических выгод, обусловленных фармакодинамикой миорелаксанта, в первую очередь при ЛИТ заболеваний, имеющих в патогенезе мышечно-тонический синдром
КОНСЕНСУС НЕ ДОСТИГНУТ

Сочетание ТрК-1 и ГКС (например, «Бетаметазона»). Многие считают, что нет смысла в такой комбинации из-за разнонаправленного действия веществ. Избежать необходимости такого сочетания помогает тщательное обследование пациента. При наличии выраженного воспалительного процесса целесообразно сначала купировать воспаление путем использования ГКС и после этого через 10–21 суток вводить ТрК-1

ПОЛНЫЙ КОНСЕНСУС

Патологии

Область плечевого сустава

1. Подакромиальный и подклювовидный импиджмент-синдром.

2. Частичные повреждения, теномиозиты, тендинит, тендиноз, гетеротопическая оссификация, энтезопатии, дисфункция мышц ротаторной манжеты (надостной, подостной, малой круглой, подлопаточной) и их сухожилий.

При отсутствии показаний к операции или наличии противопоказаний/невозможности/отказе от оперативного лечения.

Введение ТрК-1 показано:

  • Околосуставное применение ТрК-1 в зону(ы) повреждения, в болевые и/или триггерные точки по 0,5–2,0 мл на вкол.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс.
  • При гетеротопической оссификации перед процедурой ЛИТ целесообразно скрининговое УЗИ мягких тканей области клинического интереса.
В случае наличия эхопроницаемых кальцификатов, не дающих акустической тени, перед процедурой инфильтрации сухожилия и его паратенона ТрК-1 показан микронидлинг/барботаж под МИА.
При значительных объемах повреждения применение ТрК-1 также оправдано в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства. Целесообразна интеграция ЛИТ в реабилитационный протокол в режиме, аналогичном вышеуказанному.

3. Посттравматический ОА ПС и АКС.

4. Частичное повреждение, тендиноз, тендинит сухожилия длинной головки бицепса плеча и капсульно-связочных структур интервала ротаторов (клювовидно-плечевой и верхней плечелопаточной связок).

5. Адгезивный капсулит в фазе разрешения («оттаивания»).


Введение ТрК-1 возможно:
  • Внутрисуставное применение ТрК-1 в полость плечелопаточного сустава по 2,0–10,0 мл.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз. •
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс. Наибольшее значение в лечении адгезивного капсулита имеет мультимодальная физическая реабилитация, а ЛИТ-ТрК-1 должна интегрироваться в реабилитационный протокол.

Локтевая область

1. Наружный и внутренний эпикондилиты.

2. Частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия в месте крепления двуглавой и трехглавой мышц плеча.

3. Частичное повреждение, лигаментит, лигаментоз лучевой/локтевой коллатеральных связок локтевого сустава.


Введение ТрК-1 показано:
  • Околосуставное применение ТрК-1 в зону(ы) повреждения, в болевые и/или триггерные точки по 0,5–2,0 мл на вкол.
  • С интервалом 2–7 дней не менее 3 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 300 мкг на курс.

Кисть

1. Частичное повреждение, лигаментит, лигаментоз лучевой и локтевой коллатеральных связок запястья, а также других тыльных/ладонных связок лучезапястного, локтезапястного, среднезапястного и запястно-пястного суставов.

2. Посттравматический ОА лучезапястного, локтезапястного суставов.

  • Околосуставное применение ТрК-1 показано в зону(ы) повреждения по 0,5–1,0 мл на вкол.
  • Внутрисуставное применение ТрК-1 возможно в полость луче-/локтезапястного сустава по 1,0–2,0 мл.
  • С интервалом 2–7 дней не менее 3 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 300 мкг на курс.

Область позвоночника

1. Дорсопатии.

2. Протрузии и грыжи м/п дисков (в составе комплексной терапии).
3. Миофасциальный болевой синдром.

4. Спондилоартроз и фасеточный синдром.

5. Поражение в месте крепления мышц шеи к затылочному гребню.

6. Поражение в месте крепления ромбовидных мышц и мышцы, поднимающей лопатку, к внутреннему краю лопатки.

7. Поражение различных порций трапециевидной мышцы и широчайшей мышцы спины.

8. Тендениты и энтезиты различных порций мышцы, выпрямляющей позвоночник.

9. Поражение мышечно-сухожильного перехода длиннейшей мышцы спины.

10. Поражение над- и межостистых связок, в т.ч. синдром Бострупа.

11. Острая миогенная люмбалгия.

12. Поражение в месте крепления косых мышц живота к гребню подвздошной кости.

13. Дисфункция, поражение капсульно-связочного аппарата КПС.

14. Поражение большой ягодичной мышцы у места проксимального крепления.

15. Синдром грушевидной мышцы.


  • Околосуставное применение ТрК-1 показано для инфильтрации пораженных мягких тканей в болевые и/или триггерные точки по 1,0–2,0 мл на вкол.
  • Внутрисуставное введение возможно по 1,0–2,0 мл в полость одного дугоотростчатого сустава и/ или по 2,0 мл в полость одного КПС. Для данного применения ТрК-1 целесообразно использовать УЗИ/R/КТ-навигацию.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 1000 мкг на курс.

Область таза

1. Поражение капсульно-связочного аппарата лобкового симфиза.

2. Посттравматический ОА лобкового симфиза.

3. Пубалгия.

4. Энтезопатия прямых мышц живота, пирамидальных мышц, гребенчатой мышцы, длинной приводящей мышцы бедра.

5. Частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия в месте прикрепления мышц задней группы бедра к седалищному бугру.


Введение ТрК-1 показано:

  • Околосуставное применение ТрК-1 показано для инфильтрации пораженных мягких тканей в болевые и/или триггерные точки по 1,0–2,0 мл на вкол.
  • Внутрисуставное введение возможно по 1,0–2,0 мл в полость симфиза. • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс.

Область тазобедренного сустава

1. «Щелкающее бедро» внесуставного генеза.

2. Тендинит, тендиноз, энтезопатия подвздошнопоясничной мышцы, прямой мышцы бедра.

3. Синдром мышцы-напрягателя широкой фасции бедра, синдром подвздошно-большеберцового тракта проксимальной локализации.

4. Энтезопатия в месте(ах) крепления сухожилий к большому вертелу бедра.

5. Бедренно-седалищный импиджмент-синдром.

6. Посттравматический ОА ТБС.


  • Околосуставное применение ТрК-1 показано для инфильтрации пораженных мягких тканей в болевые и/или триггерные точки по 1,0–2,0 мл на вкол.
  • Внутрисуставное введение возможно по 2,0–10,0 мл в полость ТБС.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс.

Область коленного сустава

1. Частичное повреждение, лигаментит, лигаментоз медиальной/латеральной связок коленного сустава.

2. Энтезопатия и теномиозит «гусиной лапки».

3. «Колено прыгуна», лигаментит связки надколенника.

4. Болезнь Осгуда – Шляттера.

5. Частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия сухожилия четырехглавой мышцы бедра.

6. Частичное повреждение удерживателей надколенника.

7. Синдром подвздошно-большеберцового тракта дистальной локализации.

8. Частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия сухожилия двуглавой мышцы бедра, полуперепончатой мышцы и медиальной/латеральной головок икроножной мышцы.

9. Посттравматический ОА КС.

10. Частичное повреждение, лигаментит, лигаментоз передней крестообразной связки.


  • Околосуставное применение ТрК-1 показано для инфильтрации пораженных мягких тканей в болевые и/или триггерные точки по 1,0–2,0 мл на вкол.
  • Внутрисуставное введение возможно по 2,0–6,0 мл в полость КС.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс.

Область голеностопного сустава и стопа

1. Ахиллодиния различного генеза (частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия ахиллова сухожилия).

2. Частичное повреждение, тендинит, тендиноз, энтезопатия задней большеберцовой мышцы, длинных мышц-сгибателей большого пальца и пальцев стопы; передней большеберцовой мышцы, длинных мышц-разгибателей большого пальца и пальцев стопы, малоберцовых мышц.

3. Частичное повреждение, лигаментит, лигаментоз латерального связочного комплекса/дельтовидной связки/латерального связочного комплекса ГСС.

4. Плантарный фасциит.


  • Околосуставное применение ТрК-1 для инфильтрации пораженных мягких тканей в болевые и/или триггерные точки по 1,0–2,0 мл на вкол.
  • С интервалом 2–7 дней 3–5 раз.
  • Суммарная доза действующего вещества от 500 мкг на курс.
ЧАСТИЧНЫЙ КОНСЕНСУС

1. Стенозирующий тендовагинит де Кервена.

2. «Щелкающий палец» – болезнь Нотта.

3. Ладонный фасциальный фиброматоз – контрактура Дюпюитрена.

4. Подошвенный фасциальный фиброматоз – синдром Леддерхозе.

5. Туннельные мононевропатии: синдром запястного, локтевого канала, канала Гийона, предплюсневого канала, лацертус-синдром и др.


Применение ТрК-1 возможно. Поскольку частота выявления этих нозологий значимо выше среди пациентов с аутоиммунной патологией и нарушениями углеводного обмена, им может быть показана консультация ревматолога и эндокринолога. В случае верификации ревматологического заболевания или метаболических проблем результаты ЛИТ у таких пациентов значимо хуже, нежели результаты ЛИТ в общей популяции. Многие эксперты высказались в пользу использования ТрК-1 при ЛИТ в/у патологий на начальных стадиях. Однако, учитывая наличие генетической предрасположенности (полиморфизмы генов системы обмена компонентов внеклеточного матрикса, в первую очередь коллагена 1 типа), на которую ТрК1 не может оказать значимого влияния, от ЛИТ при данных нозологиях стоит ожидать лишь кратковременного симптоматического эффекта.
КОНСЕНСУС НЕ ДОСТИГНУТ

1. Остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава.

2. Подакромиально- поддельтовидный, вертельный, подвздошно- гребешковый, седалищный, преднадколенниковый бурситы, анзеринобурсит.

Применение ТрК-1 возможно. Отдельные эксперты рассказали о наличии положительного личного опыта введения медицинских изделий на основе ТрК-1 в полость ВНЧС, а также полости околосуставных синовиальных сумок различной локализации. Все же б льшая часть специалистов считает данное лечение нецелесообразным ввиду отсутствия очевидных «точек приложения» для ТрК-1, а также недостаточного объема в настоящее время литературных данных, чтобы высказаться сколько-нибудь однозначно.

Экспертный совет врачей

Чтобы уточнить нюансы использования инъекционного тропоколлагена 1 типа на приёме травматологаортопеда, ревматолога, хирурга, невролога при различных патологиях, в феврале 2023 года в Москве был созван экспертный совет врачей.

ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Беляева Елена Александровна
– д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней медицинского института Тулгу, руководитель последипломного образования по направлению "ревматология", врач-ревматолог.

Теплякова Ольга Вячеславовна
– д.м.н, профессор кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава РФ, руководитель Центра Клинической ревматологии МО «Новая больница».

Царенок Светлана Юрьевна – д.м.н., врач ревматолог. Доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Читинской государственной медицинской академии.

Широков Василий Афонасьевич – д.м.н., профессор, научный руководитель института общей и профессиональной патологии ФБУН ФНЦГ им ФФ Эрисмана, г. Мытищи, профессор кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральского государственного медицинского университета, член Президиума правления Российского общества изучения боли.
КАНДИДАТЫ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Андреев Андрей Владимирович – к.м.н. врач хирург, ортопед-травматолог, остеопат.

Виноградова Наталья Анатольевна
– к.м.н, ревматолог, врач УЗИ, Клинико-диагностический центр МЕДСИ.

Девальд Инесса Валерьевна – к.м.н, доцент кафедры ИДПО ЮуГМУ, ревматолог, врач УЗИ, терапевт высшей категории.

Злаказов Олег Владимирович – врач-невролог, кмн, доцент. Главный врач Центра превентивной медицины и диагностики ООО "Эр энд Эм - Медицинский центр" г. Хабаровск

Кадынцев Игорь Валерьевич – к.м.н врач травматолог-ортопед. Доцент кафедры общей хирургии ПГМУ

Левашева Людмила Александровна – к.м.н, ревматолог. Главный врач клиники ревматологии профессора Дубикова А.И.

Марковская Ольга Викторовна – к.м.н. травматолог-ортопед высшей категории, главный врач СМТ клиника, г. Екатеринбург.

Пастель Владимир Борисович – к.м.н., врач -ортопед, артролог, врач высшей категории. Главный врач Клиники Музалевского.

Петрачкова Татьяна Николаевна – к.м.н, ревматолог, врач высшей категории.

Погонченкова Дарья Александровна – к.м.н, ревматолог, преподаватель СибГМУ. Медицинский центр реабилитации ФМБА.

Сарапулова Анастасия Викторовна
– к.м.н, ревматолог. Ассистент кафедры поликлинической терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФГБОУ ВО Уральского государственного медицинского университета Минздрава России, к.м.н. (Екатеринбург). Медицинский блогер, создатель курса "Амбулаторная ревматология".

Солодовникова Лариса Викторовна
. Депутат Государственного Собрания Республики Мордовия. Заведующий ревматологическим отделением ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская центральная клиническая больница». врач высшей квалификационной категории, главный внештатный специалист - эксперт по ревматологии Министерства Здравоохранения.

Чанцев Александр Вениаминович
– к.м.н врач травматолог-ортопед. Кафедра травматологии и ортопедии Алтайского Государственного Медицинского Университета

Щербаков Григорий Ильич – к.м.н, ревматолог – терапевт, член Ассоциации ревматологов России, член Российской Ассоциации терапевтов по остеопорозу, медаль «За заслуги в области медицины»

ВЕДУЩИЕ ВРАЧИ- СПЕЦИАЛИСТЫ

Абдулаева Фатима Батирхановна – врач невролог Алмакаева Наиля Иматьевна – ревматолог, врач УЗИ диагностики.

Альперович Александр Евгеньевич – врач травматолог-ортопед

Башаева Наталья Владимировна – ревматолог, врач УЗИ диагностики, врач высшей категории.

Бирюков Сергей Юрьевич
– врач травматолог-ортопед

Василенко Елена Викторовна
– врач невролог

Гаврин Михаил Владимирович – врач хирург

Гарифуллов Гамиль Гакильевич – врач травматолог ортопед зав. травматологическим отделением №1 республиканской клинической больницы Министерства Здравоохранения Республики Татарстан

Григорьева Наталья Николаевна – врач травматолог-ортопед

Зубарев Алексей Александрович – врач травматолог-ортопед

Исупов Алексей Андреевич – врач травматологортопед

Ковтун Светлана Николаевна – врач невролог

Крынин Михаил Юрьевич – врач травматолог-ортопед

Кузбеков Азат Ришатович – врач невролог

Леготин Андрей Алексеевич – врач травматологортопед
РЕДАКТОРЫ КОНСЕНСУСА

Бирюков Сергей Юрьевич – врач травматолог-ортопед

Колесников Ян Геннадьевич – врач-хирург, ортопед, УЗД. Институт хирургической коррекции и восстановления. Преподаватель-исследователь, член РОХ, АТОР, ICRS, ESVS.

Левашева Людмила Александровна
– к.м.н, ревматолог. Главный врач клиники ревматологии профессора Дубикова А.И.

Мороз Денис Игоревич – врач-невролог

Пастель Владимир Борисович – к.м.н., врач -ортопед, артролог, врач высшей категории. Главный врач Клиники Музалевского

Чанцев Александр Вениаминович – к.м.н врач травматолог-ортопед. Кафедра травматологии и ортопедии Алтайского Государственного Медицинского Университета

Широков Василий Афонасьевич – д.м.н., профессор, научный руководитель института общей и профессиональной патологии ФБУН ФНЦГ им ФФ Эрисмана, г. Мытищи, профессор кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Уральского государственного медицинского университета, член Президиума правления Российского общества изучения боли.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Speed CA. Fortnightly review: Corticosteroid injections in tendon lesions. BMJ. 2001 Aug 18;323(7309):382-6. doi: 10.1136/bmj.323.7309.382. PMID: 11509432; PMCID: PMC1120980.
2. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, Singal AG, Stein JD, Marks RM, Ayanian JZ, Nallamothu BK. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ. 2017 Apr 12;357:j1415. doi: 10.1136/bmj. j1415. PMID: 28404617; PMCID: PMC6284230.
3. Snedeker JG, Foolen J. Tendon injury and repair - A perspective on the basic mechanisms of tendon disease and future clinical therapy. Acta Biomater. 2017 Nov;63:18-36. doi: 10.1016/j.actbio.2017.08.032. Epub 2017 Sep 1. PMID: 28867648.
4. Sharma P, Maffulli N. Biology of tendon injury: healing, modeling and remodeling. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2006 Apr-Jun;6(2):181-90. PMID: 16849830.
5. Biewener AA. Muscle-tendon stresses and elastic energy storage during locomotion in the horse. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 1998 May;120(1):73-87. doi: 10.1016/s0305- 0491(98)00024-8. PMID: 9787779.
6. Su WR, Chen HH, Luo ZP. Effect of cyclic stretching on the tensile properties of patellar tendon and medial collateral ligament in rat. Clin Biomech (Bristol, Avon). 2008 Aug;23(7):911-7. doi: 10.1016/ j.clinbiomech.2008.04.002. Epub 2008 May 15. PMID: 18485553.
7. Kannus P. Structure of the tendon connective tissue. Scand J Med Sci Sports. 2000 Dec;10(6):312-20. doi: 10.1034/j.1600-0838.2000.010006312.x. PMID: 11085557.
8. Riley G. Tendinopathy--from basic science to treatment. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Feb;4(2):82-9. doi: 10.1038/ncprheum0700. PMID: 18235537.
9. Snedeker JG, Gautieri A. The role of collagen crosslinks in ageing and diabetes - the good, the bad, and the ugly. Muscles Ligaments Tendons J. 2014 Nov 17;4(3):303-8. PMID: 25489547; PMCID: PMC4241420.
10. Shepherd JH, Screen HR. Fatigue loading of tendon. Int J Exp Pathol. 2013 Aug;94(4):260-70. doi: 10.1111/iep.12037. PMID: 23837793; PMCID: PMC3721457.
11. Fung DT, Wang VM, Laudier DM, Shine JH, Basta-Pljakic J, Jepsen KJ, Schaffler MB, Flatow EL. Subrupture tendon fatigue damage. J Orthop Res. 2009 Feb;27(2):264-273. doi: 10.1002/jor.20722. PMID: 18683881; PMCID: PMC4786739.
12. Schechtman H, Bader DL. Fatigue damage of human tendons. J Biomech. 2002 Mar;35(3):347- 53. doi: 10.1016/s0021-9290(01)00177-4. PMID: 11858810.
13. Schechtman H, Bader DL. In vitro fatigue of human tendons. J Biomech. 1997 Aug;30(8):829- 35. doi: 10.1016/s0021-9290(97)00033-x. PMID: 9239568.
14. Wren TA, Lindsey DP, Beaupr GS, Carter DR. Effects of creep and cyclic loading on the mechanical properties and failure of human Achilles tendons. Ann Biomed Eng. 2003 Jun;31(6):710-7. doi: 10.1114/1.1569267. PMID: 12797621.
15. Lui PP, Chan LS, Cheuk YC, Lee YW, Chan KM. Expression of bone morphogenetic protein-2 in the chondrogenic and ossifying sites of calcific tendinopathy and traumatic tendon injury rat models. J Orthop Surg Res. 2009 Jul 21;4:27. doi: 10.1186/1749-799X-4-27. PMID: 19622147; PMCID: PMC2725034.
16. Takeuchi E, Sugamoto K, Nakase T, Miyamoto T, Kaneko M, Tomita T, Myoui A, Ochi T, Yoshikawa H. Localization and expression of osteopontin in the rotator cuff tendons in patients with calcifying tendinitis. Virchows Arch. 2001 Jun;438(6):612-7. doi: 10.1007/s004280000367. PMID: 11469694.
17. Corrado, B., Mazzuoccolo, G., Liguori, L., Chirico, V. A., Costanzo, M., Bonini, I., Bove, G., & Curci, L. (2019). Treatment of Lateral Epicondylitis with Collagen Injections: A Pilot Study. Muscles Ligaments Tendons J., 09(04), 584-9. doi:10.32098/ mltj.04.2019.14
18. Филиппова О.В., Говоров А.В., Афоничев К.А., Прощенко Я.Н. Клинические особенности рубцового процесса в области ахиллова сухожилия у детей. РМЖ. 2020;2:19-22.
19. Kim JH, Kim DJ, Lee HJ, Kim BK, Kim YS. Atelocollagen Injection Improves Tendon Integrity in Partial-Thickness Rotator Cuff Tears: A Prospective Comparative Study. Orthop J Sports Med. 2020 Feb 21;8(2):2325967120904012. doi: 10.1177/2325967120 904012. PMID: 32128319; PMCID: PMC7036510.
20. Kim MS, Chun CH, Wang JH, Kim JG, Kang SB, Yoo JD, Chon JG, Kim MK, Moon CW, Chang CB, Song IS, Ha JK, Choi NY, In Y. Microfractures Versus a Porcine-Derived Collagen-Augmented Chondrogenesis Technique for Treating Knee Cartilage Defects: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Arthroscopy. 2020 Jun;36(6):1612-1624. doi: 10.1016/ j.arthro.2019.11.110. Epub 2019 Nov 27. PMID: 31785390.
21. Heng CHY, Snow M, Dave LYH. Single-Stage Arthroscopic Cartilage Repair With Injectable Scaffold and BMAC. Arthrosc Tech. 2021 Feb 8;10(3): e751-e756. doi: 10.1016/j.eats.2020.10.065. PMID: 33738211; PMCID: PMC7953231.
22. Shinohara M, Akagi R, Watanabe A, Kato Y, Sato Y, Morikawa T, Iwasaki J, Nakagawa K, Akatsu Y, Ohtori S, Sasho T. Time-Dependent Change in Cartilage Repair Tissue Evaluated by Magnetic Resonance Imaging up to 2 years after Atelocollagen-Assisted Autologous Cartilage Transplantation: Data from the CaTCh Study. Cartilage. 2022 Jul-Sep;13(3):19476035 221109227. doi: 10.1177/19476035221109227. PMID: 35815923; PMCID: PMC9277438.
23. Sano A, Maeda M, Nagahara S, Ochiya T, Honma K, Itoh H, Miyata T, Fujioka K. Atelocollagen for protein and gene delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Nov 28;55(12):1651-77. doi: 10.1016/j.addr.2003.08.005. PMID: 14623406.
24. Lee HS, Oh KJ, Moon YW, In Y, Lee HJ, Kwon SY. Intra-articular Injection of Type I Atelocollagen to Alleviate Knee Pain: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. Cartilage. 2021 Dec;13(1_ suppl):342S-350S. doi: 10.1177/19476035198653 04. Epub 2019 Aug 2. PMID: 31370668; PMCID: PMC8808911.
25. Martin Martin LS, Massafra U, Bizzi E, Migliore A. A double blind randomized active-controlled clinical trial on the intra-articular use of Md-Knee versus sodium hyaluronate in patients with knee osteoarthritis ("Joint"). BMC Musculoskelet Disord. 2016 Feb 22;17:94. doi: 10.1186/s12891-016-0948-4. PMID: 26905565; PMCID: PMC4763423.
26. Nitecka-Buchta A, Walczynska-Dragon K, BatkoKapustecka J, Wieckiewicz M. Comparison between Collagen and Lidocaine Intramuscular Injections in Terms of Their Efficiency in Decreasing Myofascial Pain within Masseter Muscles: A Randomized, SingleBlind Controlled Trial. Pain Res Manag. 2018 Jun 3;2018:8261090. doi: 10.1155/2018/8261090. PMID: 29973970; PMCID: PMC6008702.
27. Pavelka K, Jarosova H, Milani L, Prochazka Z, Kostiuk P, Kotlarova L, Meroni AM, Sliva J. Efficacy and tolerability of injectable collagen-containing products in comparison to trimecaine in patients with acute lumbar spine pain (Study FUTURE-MD-Back Pain). Physiol Res. 2019 Nov 22;68(Suppl 1):S65-S74. doi: 10.33549/physiolres.934326. PMID: 31755292.
28. Ottaviani M. Treatment of joint conditions with Guna Collagen Medical Devices – clinical study on 257 patients. Physiol. Regul. Med. 2018; 18-25.
29. Pavelka, K.; Svobodova, R.; Jarosova, H. MDLumbar, MD-Muscle and MD-Neural in the treatment of low back pain. Physiol. Regul. Med., 2012, 13-6.
30. Hermann G.; Rivkina T., Lavino D. Pain management in cervical chronic myofascial trigger points: PRM homeomesotherapy vs conventional mesotherapy – results of a cohort, controlled clinical trial. Physiol. Regul. Med., 20008, 3-10.
31. Guitart Vela, J.; Folch Ibanez, J. Collagen MDs for Chronic Pain. Efficacy and Tolerability in Chronic Treatment in 124 Patients. Physiol. Regul. Med. 2016, 9–12.
32. Черкасова В.Г., Чайников П.Н., Елышев В.В. Практический опыт применения импланта коллагенсодержащего (плексатрон) в лечении болевого синдрома и дегенеративно-дистрофических поражений связочного аппарата в коленном суставе у лиц, занимающихся физической культурой и спортом. Лечебная Физкультура и Спортивная Медицина №1 (159) 2021 УДК 616.728.3 – 057:796] – 089:617.583-77
33. Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Чередниченко Д.В., Cоседов П.Ю. Открытое исследование эффективности и переносимости Плексатрона в лечении пациентов с болью в области нижней части спины (исследование ПАЛАЦИО). Нервные болезни #4 2021. DOI: 10.24412/2226-0757-2021-12104.
34. F. Giovannangeli, E. Bizzi. U. Massafra, F. Vacca, S. Tormenta, A. Migliore. Intra-articular administration of MD-hip in 24 patients affected by symptomatic hip osteoarthritis – a 24-month cohort study. Physiol. Regul. Med. 2016-2017, 31-32
35. E. Milano. The role of MD-hip in ultrasoundguided injection therapy in osteoarthritis of the hip. Physiol. Regul. Med. 2018, 3-8.